一氧化氮类补剂对增肌和力量有什么影响？
长文预警，文章偏学术，全文大约8800字，认真阅读15-20分钟，快速阅读2-3分钟。看不懂的直接看结论即可。
如果你曾经用过含有超过四种成分的膳食补剂，那么你可能就用过一氧化氮（NO）促进剂。早在21世纪初，似乎所有的补剂公司都推出了一种声称能帮助充血的配方，这些配方的基础本质上都是某种形式的一氧化氮前体。这一趋势在很大程度上经受住了时间的考验，尽管这些年来最受欢迎的一氧化氮前体产品发生了变化，但是一氧化氮前体仍然是市场上最受欢迎的补剂之一。
一氧化氮：它是什么，以及我们如何提高它的含量？
一氧化氮是一种气体细胞信号分子，在人体内有着非常大的作用和影响 。当谈及运动时，我们倾向于专注这些作用中的一小部分。
最值得注意的是，一氧化氮被称为血管扩张剂，这意味着它可以使血管放松，从而促进更多的血液流动。 事实上，一氧化氮也是这样在身体里被发现的。科学家们知道在他们的实验中有某种东西导致了明显的血管扩张，但是他们还不能确认具体的分子。因此，他们就把它称为“内皮舒张因子”，后来才知道是一氧化氮导致了这个效应。当时也因此获得了诺贝尔奖并且让一氧化氮成为了1992年的“年度分子”。在那之后，大多数练前补剂都会包含一氧化氮促进剂，以此希望能增强运动的泵感。
虽然在一氧化氮产品的广告中泵感占主要地位，但是对于力量表现和肌肥大还有更多的进展。除了对强烈泵感的主观追求，增加的血流量还可能通过加快能量底物和氧气的运输来改善运动表现和恢复，同时加快运动代谢物的清除 。然而，这只是一氧化氮可能影响运动表现的多种方式之一。之前有研究回顾发现，一氧化氮被认为能够影响能量效率，肌肉内的钙处理（这对力的产出与爆发力输出有很大影响）以及能量代谢与肌肉疲劳的其他层面。
不幸的是，你不能将一氧化氮粉就这样放入容器内并且放在架子上。一氧化氮是一种气体，而且它的半衰期通常不会超过一两秒。 所以，一旦身体产生了一氧化氮，就会马上决定是执行它的功能还是变成其他的东西。
两条路径，一个终点
考虑到这些问题，我们就只能补充一氧化氮前体，这会在我们准备好马上使用一氧化氮时加快其生成的能力。事实证明，我们可以通过两种完全不同的路径来创造一氧化氮。
第一代的运动前补剂就选择了精氨酸，这也是可以理解的。毕竟，精氨酸能够通过一氧化氮合成酶直接转化成一氧化氮。而不幸的是，精氨酸的生物利用率非常低 ，因此将其作为口服补剂非常受限。但是，也有好消息：瓜氨酸的生物利用率非常高 ，而且如果我们摄入了瓜氨酸，就能够增加血液中精氨酸的水平，这样可以增强我们生成一氧化氮的能力。
瓜氨酸通常是以瓜氨酸苹果酸的形式来使用。这一点很重要，因为瓜氨酸和苹果酸对于一氧化氮的生成之外还有潜在影响。瓜氨酸能够通过尿素循环加快氨的清除，这能帮助减缓疲劳。此外，苹果酸是三羧酸循环的中产物。因此，从理论上讲，它可以促进有氧ATP的产生并且减少无氧代谢物的积累。
除了精氨酸和瓜氨酸，一氧化氮的形成还有另外一条路径。这就涉及到摄入某些来源的硝酸盐，硝酸盐就会转化成为亚硝酸盐，然后转化为一氧化氮。一些研究已经使用硝酸钠来作为硝酸盐的来源，但市场上的产品最常用的是甜菜根汁，或者一些其他甜菜根或石榴提取物。 此外，大多数植物硝酸盐来源往往富含抗氧化剂，从而延长了半衰期并且提高了一氧化氮的生物活性。
与精氨酸和瓜氨酸所使用的一氧化氮合成路径相比，硝酸盐有一些更好的优点。由于它不需要一氧化氮合成酶，因此也不需要高氧气利用率来产生一氧化氮。事实上，该路径是由缺氧和酸中毒引起的。这可能对高强度运动（比如抗阻力训练）特别有利，因为它们本质上往往是无氧的。
根据这一逻辑，以往的啮齿动物研究表明，硝酸盐对运动血流量和肌肉力量产生的影响在2型肌肉纤维中比1型更为明显。唯一的缺点是该路径严重依赖口腔细菌将硝酸盐转化为亚硝酸盐。如果你经常使用抗菌漱口水，你将很难得到高硝酸盐摄入量带来的任何潜在好处。
有人可能会说你该补充亚硝酸盐而不是硝酸盐，但是使用亚硝酸盐可能带来严重的副作用。似乎这种硝酸盐到亚硝酸盐的转化是一种有益的保护措施，可以使亚硝酸盐和一氧化氮的产生保持在一个合理的安全范围内，并防止血压下降和高铁血红蛋白的形成完全偏离轨道（不过使用极高剂量的硝酸钠仍然会产生一些严重的副作用和急性毒性）。
到目前为止，所有我们讨论有关一氧化氮、其前体、其产生的内容可以被认为是“有趣”的，但是除非这些内容能与健身时的运动表现有关，否则就没太大用处。
一氧化氮前体能增强力量表现吗？
第一个有关瓜氨酸苹果酸的研究似乎像从上世纪90年代末的肌肉杂志上剪辑下来的：4个胸部动作，16组，全部力竭，我不得不假设最后几组看起来像多里安·耶茲的一个训练视屏。
不管怎样，该研究都有力的证明了当受试者在测试前一小时摄入瓜氨酸苹果酸（与安慰剂相比）时，他们能在力竭前做更多的次数。更具体地说，优势在后面的组数更为明显，因为疲劳在那个时候才真正开始积累。
「复制」（replication）是科学的一个重要方面，几年后也有相似的研究发表。Wax和同事们的研究表明在上肢和下肢动作测试中都能提高疲劳前的重复次数。两项研究的受试者都只有男性，并且完成的相似的测试方案---多个动作多组数到力竭。这个结果在受试者为有抗阻力训练经验的女性研究中也得到了证实。截止2016年，瓜氨酸苹果酸的文献看起来非常明确，不过接下来却有了新的发现。
Gonzalez, Cutrufello, Farney, Chappell：4项研究，4项无效发现（null findings），这表明瓜氨酸苹果酸并不能显著增强各种力量和爆发力结果。随着一些无效研究结果的相继出现，人们对瓜氨酸苹果酸的态度发生了改变，而且文献似乎“无所不在”。但从数学的角度讲，事实并非如此。
当我们观察某个话题的多项研究时，我们会期望出现一个平均效应，但我们并不希望每一项研究都刚好在那个平均值上。 这实际上是一种效应分布，各种因素（比如性别、训练水平、动作测试、抽样误差、测量可靠性等）都可能会将一项研究的结果推向一个或者另一个方向。
我们还期望大型研究通常对方法的“真实”效果有更精确的估计，而较小的研究则不太可靠，因此更可能在平均值上下波动。如果你听过“发表偏见”（publication bias）或者“小研究效应”（small-study effects）这两个术语，这些概念通常与这种波动中的不对称趋势有关。总的来说，已发表的小型研究的结果倾向于朝着相同的方向波动，这通常有利于出现较大的效应。在这种情况下，你必须留意这种可能性：研究人员也做了其他的小型研究，但是结果不那么好，因此就没有发表。（注：这一段就属于科研领域的知识）
如果你从2018年底开始研究瓜氨酸文献，并且将每一项研究都看作是「二元结果」（binary outcome，意思就是要么有用要么没用），特别是关于强度/爆发力结果的研究，确实会看起来很混乱。然而，如果你仔细观察就会发现不一样的结果。
总的来说，研究的效应值（effect size）较低。 当然，小型研究中也有一些的效应值为0甚至在0之下，还有一些的效应值高于0.5，但是具有代表性的效应值处于中间，微弱到小的范围。无论这是对补剂的肯定还是批判，在旁观者眼中都是事实，从我的角度看，这是补剂届的标准。这个领域的研究本来也不会出现这么大的效应值。所以，如果你把瓜氨酸看作是下一个肌酸，那么你可能错了。就抗阻力训练结果而言，更像是下一个咖啡因或者β-丙氨酸。目前为止，肌酸在抗阻力训练补剂中仍然有较大的地位。
硝酸盐
甜菜根汁和其他硝酸盐来源在耐力表现领域已被广泛研究，但是在抗阻力训练方面被研究的比较少。硝酸盐在多项研究中都显示能增强耐力训练，主要的机制包括血管扩张，降低能量消耗，增强葡萄糖的利用并且改善肌肉内的钙处理。 在有氧方面，不同的强度以及形式都被研究了，包括走路、跑步、骑行和划船。
当谈及到我们认为的传统阻力训练，目前为止只有一个研究。该研究的方法比较像前面提到的瓜氨酸研究，动作都是多组做到力竭。在这个研究中，受试者使用的是自己卧推1RM重量的60%。在测试前，受试者 连续6天摄入甜菜根汁或者安慰剂。结果与瓜氨酸研究相似，摄入甜菜根汁的那一组提高了疲劳前的次数。
要说这是科学文献中唯一一个抗阻力训练研究也不太公平，只是其他研究使用的力量测试方法比较“科学化”，并且不那么适用于现实世界。一个在心力衰竭患者中的研究显示单剂量的甜菜根汁能增强伸膝爆发力，但有趣的是，这只在高速动作中被观察到。在每秒270度和360度的速度下能观察到差异，但是在270度以下却没有。
然而，对该研究应持保留态度。在处理心力衰竭患者时，需要考虑到各种各样的心血管复杂性，而对一氧化氮补剂来说，这是至关重要的。幸运的是，同一个实验室小组在健康个体中也有极为相似的发现，对以360度/秒的角速度观察到的扭矩和爆发力有有利影响，但对90度、180度或者270度则没有。这种依赖速度的效应让我们想到了一个很重要的问题：这些补剂到底是如何影响力量和爆发力的？
抗阻力训练的增强机制
近十年来，一项又一项研究评估了甜菜根和其他硝酸盐来源对有氧运动的影响。当涉及到有氧运动表现时，氧气运输才是最重要的。我最近有幸听到了甜菜根传奇Andrew Jones谈论有关打破两小时马拉松记录的课题。他详细地说明了氧气运输、利用和保存的缜密计算，以及在马拉松过程中管理这种有价值的产品的各种方法。
在这种情况下，甜菜根汁对血流量和线粒体效率的影响就至关重要。确实，有一些证据显示补充硝酸盐能够增加血流量来激活肌肉并且增强运动的能量效率。能量效率到底是如何被增强的，这一点还有一些争论。
当谈到另一种运动表现增强机制的一些原因时，如氨和乳酸清除率，目前的数据并不十分令人信服。虽然有一些支持性的研究，但也有明显令人失望的结果，即瓜氨酸和甜菜根补充剂都未能显著改变氨清除率/尿素的产生 。乳酸清除率也是相似的，虽然有一些研究在乳酸水平上显示出有利的影响，但是将降低乳酸生成或者提高乳酸清除率作为主要机制的证据整体上都很弱。
最值得注意的是，由Wax和同事们进行的两研究表明尽管对乳酸反应没有显著影响，但疲劳前的重复次数的改善比较显著，而且唯一调查甜菜根汁的研究也发现了相同的结果。对于这个特别的问题，如果那些研究能报道乳酸和运动表现变化的相关性就更好了，但是该信息还不够明确。你可以认为乳酸动力学在这些研究中可能得到了改善，但是该解释受到了其他研究结果的质疑。
最近有一个研究显示，在10组腿屈伸做到力竭后，瓜氨酸苹果酸能导致训练量轻微减少以及训练后乳酸绝对值的轻微上升。此外，之前有研究显示在运动量相当的骑行中，甜菜根汁对乳酸的升高没有显著影响，而且另外一个研究发现在分级骑行测试中瓜氨酸苹果酸没有改变乳酸阈。综上所述，这些研究就质疑了这样的观点：使用一氧化氮前体补剂时，改变乳酸反应是增强运动表现的主要机制。
在服用一氧化氮前体补剂后，之前提到的机制完全可能有助于改善疲劳前的重复次数。然而，对于这种特殊的运动，一氧化氮对于肌肉功能的直接影响还需要进一步关注。
在最近的一篇回顾中，Coggan和Peterson总结了该领域内一些研究的发现，其中也包括他们自己做的研究。他们提出，这些效应会导致细胞内钙释放和肌原纤维的钙敏感性增加。 为了让肌肉产生力量，我们需要肌浆网释放钙，并且还需要钙结合肌钙蛋白（肌原纤维的关键蛋白），这就让肌动蛋白-肌球蛋白的横桥相连接并产生力量。因此，作者认为一氧化氮能通过增加钙的释放和钙启动力量产生的效率来提高肌肉功能，从而改善颤搐力、力的发展速度、缩短速度和肌肉爆发力。 这些效应可能会帮助解释大约10年前的一个研究结果，在该研究中，甜菜根汁能通过较复杂的磁共振波普学来降低肌肉收缩的能耗。
最近还有另外一个研究能在一定程度上帮助强化Coggan和Peterson的观点。该研究发现甜菜根汁能增强爆发力的产出，这在Coggan和同事们之前的研究中也是如此。另外，爆发力产出的差异只在疲劳条件下被观察到，这可能适用于多组数重复次数做到疲劳的计划。 这还可能在一定程度上解释为什么最近的一个研究发现当使用等动腿屈伸计划时，瓜氨酸苹果酸没有优势。最后，我们有理由相信，除了补剂的短期影响外，长期的摄入一氧化氮前体补剂可能会对力量带来额外好处。
在我们被这些机制带偏之前，我们要知道该研究领域还有很长的路，而且基本上没什么发展。一氧化氮前体补剂到底能可靠的改善哪些类型的运动，以及这些补剂是如何提高运动表现的，我们还不太清楚。 还要记住的是这些机制并不是相互排斥的。在摄入一氧化氮前体补剂后，抗阻力训练可能受肌肉收缩功能的变化、线粒体效率以及氧气转运共同影响。最后几段会对目前的证据做个总结，但是在接下来的十年里还需要更多的研究来帮助我们了解一氧化氮前体。
对增肌如何？
对于肌肥大，先前的一篇综述详细的阐述了一氧化氮可能有益的机制。简单来说，目标肌群血液积累的增加可能对肌细胞的急性肿胀有帮助，这被认为对提高肌纤维增长有帮助。 虽然急性的细胞肿胀在一氧化氮前体的研究中很少被直接测量，但值得注意的是最近确实有一个研究在肌肉（而不是单根肌纤维）上进行了测量，结果显示瓜氨酸苹果酸并没有增加对运动的这种反应。
还有证据显示一氧化氮能直接促进卫星细胞分化，这是肌肉生长过程中非常重要的一步。另外，啮齿类动物的研究表明一氧化氮阻滞剂能减缓肌肥大效应，而提供一氧化氮能显著增强自主运动的肌肥大反应。还有人认为一氧化氮前体能急性提高你在健身房的运动表现，能让你在指定的计划中完成更高的训练量，这样来从长远的角度来影响增肌。
短期训练增强对长期训练适应有益的猜想在最近一个碳酸氢钠的研究中未能证实，但是这并不表示整个概念是不合理的。一氧化氮前体与肌肥大的理论关系如下图：
不管怎样，一氧化氮前体是否真的能在长期增强肌肥大效应，目前也都只是猜想。
我们有一个精氨酸α酮戊二酸的长期研究显示，在8周的抗阻力训练后对瘦体重的增长没有优势。然而，瓜氨酸和硝酸盐相比精氨酸而言是更有前景的补剂，因此在这点上我不会借用精氨酸的文献。
最近还有一个研究调查了三种控制组：1）2g瓜氨酸+200mg谷胱甘肽，2）2g瓜氨酸苹果酸，3）安慰剂，在8周的抗阻力训练中每天都摄入这些补剂。瓜氨酸苹果酸和安慰剂组没有增长瘦体重，而瓜氨酸+谷胱甘肽组从开始到第四周有显著的增长，但是在第八周不大。
这绝不是一个糟糕的研究，但就我们的问题而言，还有一些障碍需要克服：这个训练计划似乎没有带来很大程度的肌肥大，瓜氨酸苹果酸的剂量大约是有代表性研究的25%（这对他们的研究问题有意义，而对我们的问题则没有），而且谷胱甘肽的抗氧化作用可能对2g剂量的瓜氨酸作用有很大影响。这些研究人员设计了一个非常好的研究来回答他们的问题，但是他们的问题与我们的不同，这就让研究解读比较困难。
当涉及到仅仅关注瓜氨酸或者硝酸盐的研究（没有一些混杂因素，如咖啡因、肌酸、β-丙氨酸）时，我们就无能为力了。目前为止，我们只能总结出：1）足够剂量的一氧化氮前体能增加一氧化氮的生成，2）一氧化氮前体能（但不总是）能急性地改善疲劳前的重复次数，以及3）啮齿类动物的研究显示一氧化氮对于增肌有一定的作用，但这不表示在人类中有相同的作用，也不表示充足剂量的一氧化氮前体补剂能通过改变一氧化氮生成来影响增肌效果。我对目前研究文献的解读就是一氧化氮前体对增肌有轻微且较小的潜在积极影响，但是不会有不好的作用（比如抑制增肌）。
如何使用
如果在回顾现有的证据后，你倾向于使用硝酸盐或者瓜氨酸补剂，那么为了得到最好的效果，有一些问题是你需要注意的，主要就是产品的选择和摄入的时机 。
瓜氨酸通常存在于L-瓜氨酸或者瓜氨酸苹果酸。基于现有的证据，瓜氨酸苹果酸对于抗阻力训练爱好者们可能更保险一点，因为这种形式的瓜氨酸在多项研究中都显示能提高疲劳前的重复次数 。我比较怀疑苹果酸盐本身的作用，但是瓜氨酸苹果酸比较便宜，好买到，而且味道很不错。事实上，我还知道有一些人把它作为饮料来使用（用其天然的柑橘酸味），并且把潜在的运动表现收益视为福利。
瓜氨酸苹果酸中，瓜氨酸和苹果酸盐的比例为1:1或者2:1。不幸的是，大多数研究并没有报道他们购买产品的标签上的比例，但其实这也没那么重要。这就是一个产品似乎总是达不到标签上数字的领域，即使研究报道了标签上的数字，在没有独立验证的情况下也可能是错的 。最近有一个研究检查了许多产品，所有的5种产品都声称包含2:1的比例，但是比例从1.11:1-1.92:1不等。
从现有的研究来看，8g的剂量是最常见的，而且2:1的比例有望比1:1的比例更有利 。该剂量通常在运动前40分钟到2小时之间摄入，大多数研究使用的是1小时。当谈到时机时，你要记住我们是用瓜氨酸来作为精氨酸的前体，精氨酸才是一氧化氮真正的前体。 因此，你需要给你身体一定的时间来吸收瓜氨酸并且将其转化为精氨酸。
药物代谢动力学数据表明在摄入瓜氨酸后的大约1.4-2.3小时里精氨酸水平会达到峰值，因此与文献中观察到的1-2小时时间段相当吻合。只有一个研究直接比较了在运动前1 vs 2小时摄入瓜氨酸补剂的影响，该研究发现时机没有显著影响，以及两种时机下运动表现的改善也不显著，这就使观察的结果受到了局限。不过，现有的运动表现数据以及我们对瓜氨酸和精氨酸的药物代谢动力学的理解表明在运动前一或两小时摄入该剂量应该是足够了。
找到一种可靠且经济有效的硝酸盐产品就没那么容易了，在研究中最常用的剂量就是浓缩的70毫升甜菜根汁。主要品牌的剂量包含大约400mg的硝酸盐，相当于约6.4mmol。一些研究的剂量单位为mg，而有的使用的是mmol，你也可以很容易将其转换（62mg硝酸盐=1mmol）。
大多数研究使用的剂量范围是400-800mg，或者6-13mmol。一项研究发现在提高骑行至疲劳的时间上，8.4mmol(~520mg)比4.2mmol(~260mg)更有效，但将剂量增加到16.8mmol(1040mg)并没有任何显著的改善。同样，还有一项关于赛艇运动员的研究发现8.4mmol比4.2mmol更能提高运动表现。因此，能带来机能促进的硝酸盐剂量通常至少要达到400-500mg，高达1000mg的剂量并不会带来额外好处。
还有一点非常重要，那就是要记住毫克值特指硝酸盐，而不是“总原料”。 因此，100mg的甜菜粉、菠菜粉、石榴粉或者不管你选择什么来源，并不代表100mg的硝酸盐。硝酸盐的实际含量只会占“总原料”里的非常小一部分，因此你要仔细阅读标签来决定。
在产品选择方面，最大的一个问题就是可变性太大了。 最近有一项研究揭露了不同甜菜根汁产品中硝酸盐浓度的巨大差异性。虽然产品间的差异也是预料之中的，但更令人惊讶的是在同一产品的样品中平均变异系数能有30% 。对于这种补剂，为产品质量花额外的费用也是有意义的，但这就使它不如瓜氨酸苹果酸那么划算。不过我们也不能完全责怪补剂市场，因为事实是硝酸盐很难处理。
一个研究从美国五个不同城市（芝加哥，达拉斯，洛杉矶，纽约和罗利）的杂货店货架上采集了传统蔬菜的样本。纽约菠菜的硝酸盐平均含量为百万分之564，而达拉斯的是百万分之4923。纽约的菠菜中硝酸盐最低含量为百万分之65，而洛杉矶中最高为百万分之8000。
有的人可能会说，由于植物中硝酸盐成分的不确定性，硝酸钠可能会是更简单的选择。这完全是可能的，但也有一些问题和不足。一般来讲，消费者不太容易接触到硝酸钠，也更容易无意识的摄入过量，带来不好（和潜在危险）的副作用，而且在剧烈运动后，甜菜根汁在能量效率和疼痛感知的直接比较上略胜过硝酸钠。 虽然急性的硝酸盐毒性是可能存在的，但是几率非常低，而植物性硝酸盐来源的其他成分也可能改变与硝酸盐摄入有关的风险。因此，有两个实验室对膳食硝酸盐进行了一些开创性研究，他们对直接补充硝酸盐或亚硝酸盐提出了担忧，并建议消费者不要这么做。
当你解决了植物性硝酸盐剂量的不确定性，或者找到了一个你非常信赖的产品，那么下一个因素就是时机。硝酸盐需要一定的时间才能被吸收，然后通过口腔细菌转化为亚硝酸盐（记住：如果你在使用抗菌漱口水，你就不会从硝酸盐补剂中获益）。
基于以往的研究，运动前2-3小时摄入硝酸盐似乎就能足够让其被吸收和转换。 此外，长期的补剂研究结果比短期的就更一致并且明显。可能与线粒体功能和肌肉功能相关的许多作用都受每种结构中关键蛋白表达变化的影响，反复的摄入硝酸盐可能会促进这些作用。有些类型的细胞调节非常快---当你喝咖啡时，咖啡因会在几分钟内阻断腺苷受体。相反，蛋白质表达的显著变化一般需要好几天，而不是几分钟。
最后，还要知道的是通过饮食可以实现硝酸盐含量的定期提高，即使是到达机能促进水平 。
一项研究评估了短期（6天）饮食干预的效果，完全是通过增加硝酸盐含量高的水果和蔬菜的摄入。这项干预有效的改善了血浆硝酸盐和亚硝酸盐水平、运动效率以及运动表现。考虑到硝酸盐含量的升高是长期的，以及瓜氨酸苹果酸和高质量甜菜根汁补剂的成本差异，以及瓜氨酸和硝酸盐产生一氧化氮的路径不同，你完全可以摄入富含硝酸盐植物的饮食并且在运动前补充瓜氨酸苹果酸。该方法比较明显的缺点就是蔬菜中硝酸盐含量的不确定性（还包括地区和一年中的时间）。虽然生长和储存条件对你吃的任何一种蔬菜的硝酸盐含量都有很大的影响，而有时你会错过含量高的，有时你会错过含量低的，但平均而言，在饮食中加入更多富含硝酸盐的植物，可以合理地将血浆硝酸盐和亚硝酸盐水平大幅度提高。
小结
有关一氧化氮前体补剂的研究还不多，也正在发展中，因此目前的研究结果只是初步的。虽然研究结果不一致，但一氧化氮前体补剂似乎具有增强肌肉耐力的潜力（通过测量疲劳前完成的重复次数）。 这种效果可以通过一氧化氮对肌纤维内钙释放和钙敏感性的影响来调节，从而增强肌肉的收缩功能。肌耐力好处也可能与有氧运动文献中提到的一些“经典”机制有关，包括线粒效率和氧气的运输。
瓜氨酸苹果酸和甜菜根汁是研究最充分的，商业上获得许可的补剂，可以用来实现产生一氧化氮两种不同的路径，每种都有略微独特的优点和缺点。瓜氨酸苹果酸通常在运动前1-2小时以8g的剂量（瓜氨酸与苹果酸的比例为2:1）摄入，甜菜根汁通常在运动前2-3小时摄入，至少可以产生400-500mg硝酸盐 。此外，通过将富含硝酸盐的水果和蔬菜加入到日常饮食中，可能会达到机能促进的剂量。
一氧化氮前体补剂是否会带来长期的肌肥大效应还有待观察，它可能通过细胞肿胀，卫星细胞激活或者提高训练量来促进肌肥大，但目前还没有足够的证据来确定这些理论机制是否能够长期发挥作用。
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新型一氧化氮靶向递送系统可精准治疗血管病
记者从南开大学获悉，该校生命科学学院赵强教授与药学院沈杰副教授、程剑松副教授联合研究团队历时4年攻关，利用化学生物学“凸凹互补”原理设计制备了新型一氧化氮(NO)靶向递送系统，该系统犹如一个精确的“开关”，在治疗心血管病时可以将一氧化氮精准递送至病灶部位，有效避免内源性酶导致的一氧化氮非特性释放和由此引发的副作用。日前，该研究成果在线发表于《自然·化学生物学》上。
据介绍，一氧化氮是心血管系统重要气体信号分子，在维持血管正常生理功能中发挥重要作用，并对血管稳态进行精密调控。发展精准的一氧化氮递送系统，实现靶向传输是制约一氧化氮生物材料临床应用的瓶颈，也是心脑血管疾病治疗领域的热点。
“非特异性释放是指除了在病灶部分，在全身其他组织器官中都有一定释放，因此，会对人体产生毒副作用。而我们设计的新策略类似于在疾病部位建立了一个药物‘加工厂’，通过静脉输送前药，经血液循环送达病灶，加工产生一氧化氮，用于疾病治疗，实现精准靶向。”赵强说。
研究人员将这种“凸凹互补”的一氧化氮递送体系应用于大鼠下肢缺血和小鼠急性肾缺血(AKI)等疾病模型。实验结果证明，精准的一氧化氮传输能够更有效地促进血管新生，恢复大鼠下肢的血流灌注，促进AKI小鼠的肾脏组织修复，并有效改善肾脏功能。科研人员进一步在内皮一氧化氮合酶基因敲除小鼠模型中验证了这个新型的一氧化氮递送系统的有效性。“这些研究结果表明，新型一氧化氮递送系统及其生物材料将为糖尿病、动脉粥样硬化等慢性疾病状态下血管损伤疾病提供新的治疗策略。”赵强说。(记者孙玉松 通讯员吴军辉)
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